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志在FIC:王晓东/张志远博士公司Sironax国内首次递交IND,RIPK1抑制剂
2021-07-28 08:52:48 来源:药融圈 浏览:151

注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。



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2018年,北生所(NIBS)所长王晓东院士北生所资深研究员张志远博士正式共同创建维泰瑞隆(Sironax),目标是做一家全球性的专注于研发First-in-class化学药物的生物制药公司。公司针对王晓东院士在细胞凋亡、细胞程序性坏死等多种细胞死亡领域的原创性发现研发小分子抑制剂,致力于多种重大疾病的治疗。这些抑制剂针对的疾病包括神经退行性疾病如阿尔兹海默症(AD)、多发性硬化症(MS)、帕金森病(PD)等;缺血性疾病如脑卒中、肾缺血、心肌缺血;以及炎症性疾病如肠炎、银屑病、脓毒症等。


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涉及的靶点有RIP1 (Receptor-interacting protein kinase 1,受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1)(张志远博士设计了一款该靶点新药SIR1) 、MLKL 等等。


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据悉,王晓东院士实验室通过表型筛选(Phenotypic Screening)找到了一个小分子能够保护线粒体,使线粒体对凋亡信号不响应。用这个小分子在帕金森动物模型上进行了测试,结果显示该化合物能够逆转多巴胺类似物对神经元的损伤。目前该小分子权益已经转给了维泰瑞隆。


▲北生所官网图片


据悉,维泰瑞隆(Sironax)现有股东有高瓴资本、Baker Bros、F-Prime、Arch Venture、薄荷天使、杏泽资本等。


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▲维泰瑞隆管理团队和董事


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▲维泰瑞隆产品管线


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2021年7月8日,维泰瑞隆(Sironax)在国内递交受体相互作用蛋白 1(RIP1)激酶抑制剂(或称RIPK1抑制剂)SIR1-365临床试验IND。SIR1-365主要针对退行性疾病和炎症性疾病,海外已经在澳洲与美国开展多项临床试验;本品相关专利WO2020103859已经披露。下一代RIPK1抑制剂同样在研发中。


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其中在美国,SIR1-365公布了2020年11月启动针对新冠肺炎重症患者的临床试验;在澳洲,2021年6月启动了针对慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征 (CP/CPPS)患者临床试验。




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药融云数据(www.pharnexcloud.com显示,在开发相关靶点新药的企业和机构有:劲方药业的GFH312、成都赜灵生物医药ZL-24、药明康德旗下南京明德、苏州爱科诺生物医药、袁钧瑛院士团队、中科院上海有机所、中科院上海药物所、成都金瑞基业生物、宁波文达医药、港科鹏禾生物(苏州)有限公司、中国药科大学、浙江大学、四川大学等等。


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微信图片_20210728084557.png药融云数据企业版


就本靶点领域而言,此前较大的合作交易有:2021年2月18日,礼来宣布与Rigel Pharmaceuticals公司签订一项全球独家许可和战略合作协议,两家公司将共同开发RIPK1抑制剂R552,用于包括自体免疫和炎性疾病在内的所有适应症,并将负责该疗法在包括自身免疫性疾病和炎症性疾病等所有适应症的商业化工作。

根据协议,礼来除了将向Rigel支付1.25亿美元首付款(upfront),未来还需支付总额8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款,以及特许权使用费,具体比例由Rigel的临床开发投入确定。


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注:
RIP(受体相互作用蛋白)激酶蛋白家族中的RIPK1(Receptor-interacting protein kinase 1 )是细胞凋亡和坏死细胞死亡以及炎症途径的关键介质,已成为治疗广泛的人类神经退行性疾病、自身免疫疾病和炎性疾病的治疗靶标。

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响应于TNF-α的RIPK1依赖性信号传导事件的示意图



参考:
NMPA/CDE;
药融云数据,www.pharnexcloud.com;
FDA/EMA;
相关公司公开披露;
http://www.sironax.com.cn/;
王晓东|从NIBS走出的维泰瑞隆,做药的逻辑是什么?;
http://www.nibs.ac.cn/yjsjyimgshow.php?cid=8&sid=25&id=730;
Targeting RIPK1 for the treatment of human diseases;
RIP1, a kinase on the crossroads of a cell's decision to live or die | https://www.nature.com/articles/4402085;
A Pilot Study to Assess Safety and Efficacy of SIR1-365 in Patients With Severe COVID-19 | https://clinicaltrials.gov/;
http://www.genfleet.com/en/press_release-29;

Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) as a therapeutic target(2020);等等。

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