近日，广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众 生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）组织开展的用于治疗非酒精 性脂肪性肝炎（NASH）的一类创新药物 ZSP1601 片已结束 Ib/Ⅱa 期临床研究入 组，完成数据库清理、盲态数据审核、揭盲和统计分析，收到统计分析报告初稿。顶线（Top Line）数据初步分析表明，ZSP1601 对于 NASH 患者具有较好的安全 性和药代动力学特性，在丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、 脂肪含量（PDFF）等多个观察指标获得积极性的改变，试验获得了积极结果， 达到了主要终点，支持 ZSP1601 片继续开展 IIb 期临床试验。相关内容公告如下：
药物名称：ZSP1601 片
剂型：片剂
规格：25mg，100mg
注册分类：化学药品第 1 类
适应症：治疗非酒精性脂肪性肝炎
试验信息登记号：CTR20200207，NCT04140123
申请人：广东众生睿创生物科技有限公司
ZSP1601 片是具有全新作用机制和全球自主知识产权的用于治疗 NASH 的 一类创新药物，属于 First-in-class 药物，为境内首个进入临床试验用于治疗 NASH 的创新药物。临床前多个 NASH 动物药效模型研究结果表明，ZSP1601 可改善 肝组织炎症、水样变性和坏死，以及改善纤维化，其强效抗肝纤维化作用是该领 域治疗的最重要关注点，未来可能成为 NASH 联合用药治疗的基石药物。
ZSP1601 片在 NASH 患者中多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/Ⅱa 期 临床试验的主要研究目的是评价 ZSP1601 片在 NASH 患者中的安全性、耐受性、 药代动力学特征和早期药效学，为 ZSP1601 片治疗 NASH 患者的进一步临床研 究提供支持。本研究由吉林大学第一医院牛俊奇教授、丁艳华教授作为主要研究 者，参加单位包括南方医科大学南方医院和首都医科大学附属北京友谊医院。目 前已完成了 ZSP1601 片 Ib/Ⅱa 期临床研究入组及顶线数据初步分析工作。
基于 ZSP1601 片获得积极的 Ib/Ⅱa 期临床试验结果，众生睿创将组织实施 ZSP1601 片用于治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的Ⅱb 期临床试验。
三、ZSP1601片Ib/Ⅱa期临床研究顶线数据初步分析
本项目要求入选基线时磁共振质子密度脂肪含量（MRI-PDFF）≥10%且 ALT≥1.5倍正常值上限的NASH患者。共随机入组37例，接受给药36例。临床研究的安全性、药代动力学和初步有效性结果如下：
本研究结果提示ZSP1601片的安全性和耐受性良好。服用ZSP1601的27例患 者中共有21例发生63例次不良事件，发生率为77.8%。服用安慰剂的9例患者中共 有6例发生29例次不良事件，发生率为66.7%。大多数不良事件为1级或2级，无严 重不良事件发生，未发生导致死亡的不良事件，无因不良事件停止研究用药或退 出研究的情况发生。本研究试验组和安慰剂组间的不良事件、不良反应、3级不 良事件差异均无统计学意义，初步表明ZSP601片在NASH患者中具有良好的安全 性和耐受性。
NASH患者连续口服ZSP1601片28天，在50mg QD、50mg BID和100mg BID 三个剂量组下，血浆中ZSP1601的峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC0-t及AUC0-∞） 均值随剂量增加呈递增的趋势。服药后约1.5~2.5小时达到峰值，半衰期约9小时， Ib/IIa期的药代动力学特征基本与Ia期结果相符。
研究表明，ALT或AST的降低可反应NASH组织学的改善，为NASH患者关 键的肝损伤生物标志物。本研究观察了患者血清中ALT和AST的变化。基于全分 析集，连续口服ZSP1601片28天后，安慰剂组、50mg QD组、50mg BID组和100mg BID组ALT分别较基线下降13.55U/L、24.80U/L、38.94U/L和55.06U/L，其中50mg BID 组 和 100mg BID 组 与 安 慰 剂 组 相 比 差 异 有 统 计 学 意 义 （ P=0.0225 和 P=0.0003）。各组ALT较基线相对变化率分别为-14.06%、-20.93%、-35.69%和 -49.03%，各组在第7~43天中，ALT恢复正常的例数分别为1例（11.1%）、1例 （11.1%）、2例（22.2%）、4例（44.4%）；与安慰剂组相比，100mg BID组AST 在第7~43天绝对变化和变化百分比均值均最大，下降趋势明显，第22、29天，与 安慰剂相比差异有统计学意义（P=0.0098和P=0.0115）。此外，初步的疗效探索 还发现，与安慰剂组相比，ZSP1601片50 mg BID、100 mg BID组在PDFF、肝脏 受控衰减参数（Fibroscan-CAP）、胰岛素抵抗分数（HOMA-IR）、肝纤维化指 数（FIB4）、门冬氨酸氨基转移酶和血小板比率（APRI）、细胞角蛋白18（CK-18） 等一个或多个指标均有下降趋势，且下降趋势较安慰剂组更明显；同时，与安慰剂组相比，ZSP1601片各剂量组并不升高血清低密度脂蛋白胆固醇水平或甘油三 酯水平。顶线数据初步表明，ZSP1601片中高剂量组在NASH患者中，可改善肝 脏炎性和损伤的相关生物标志物，试验结果良好。
这项研究提供了重要的安全性、药代动力学和初步疗效数据，达到本项目临 床研究的目的和预期，支持进一步在非酒精性脂肪性肝炎患者中开展临床试验。
